▎药明康德内容团队编辑

双手抖动、行走不稳、肢体僵硬、表情呆滞、吐字不清、嗅觉减退、小便频急、写字开始歪歪扭扭……当你或身边的老人开始出现这些变化时，请当心！因为这些症状可能与一种疾病有关，它就是帕金森病。

这是世界上第二常见的神经退行性疾病，排第一的是阿尔茨海默病等痴呆症。作为一种无法治愈的慢性进行性疾病，其症状可能会持续长达数十年，严重影响患者生活质量。

帕金森病常发生于中老年人群，发病率随着年龄的增长而增加。研究显示，中国65岁以上人群患病率为1.7%；未来患者人数将从2005年的199万人上升到2030年的500万人。

帕金森病的发生，是由于黑质（位于脑干的富含黑色素细胞的核团）发生病变，无法正常分泌多巴胺而导致的。而导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚。

另外，一些危险因素也会增加患帕金森病的风险。据一项发表在《美国医学会杂志-神经病学》（JAMA Neurology）的研究发现，40岁后，虚弱的人更容易患帕金森病。

图片来源：123RF

来自华中科技大学等机构的研究人员，对英国生物样本库（UK biobank）中的数据进行了分析，共纳入了314998名年龄在40-79岁的参与者。参与者的平均年龄是56岁，50.9%是女性。

通过调查问卷，研究人员收集了参与者的身高、体重、族裔等基本信息；吸烟状况、饮酒量、睡眠、饮食等生活方式信息；高血压、中风、糖尿病等42种慢性疾病患病史和治疗史信息；以及帕金森病家族史信息等。

研究人员使用Fried虚弱评估量表，对参与者的虚弱状态进行了评估。如果参与者符合以下5条标准中的3项及以上，则为虚弱；符合1-2条，为虚弱前期；0条为非虚弱。

5条标准为：不明原因的体重减轻，握力下降，低身体活动，步速减慢和疲劳。

此外，研究人员还对44个与帕金森病风险相关的单核苷酸变体（SNV）进行了分析，以计算参与者帕金森病多基因风险评分（PRS），评估遗传风险的高低；并根据评分将参与者分为3组：高、中、低遗传风险组。

统计结果显示，所有参与者中，有3.5%的人符合虚弱标准，43.1%的人符合虚弱前期标准，53.4%符合非虚弱标准。

与非虚弱的参与者相比，虚弱前期和虚弱的人，大多是女性、吸烟、患有慢性疾病的人，他们的年龄更大、体重指数（BMI）更高。

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在平均长达12.3年的随访期间，共有1916名参与者患帕金森病。

刨除其它因素影响后，研究人员发现，虚弱和虚弱前期的人，更易患帕金森病，尤其高遗传风险的人。

在所有参与者中，和非虚弱的参与者相比，虚弱前期和虚弱的人，患帕金森病的风险分别升高了26%和87%。

和非虚弱、低遗传风险的参与者相比：

低遗传风险组，虚弱前期和虚弱的人，患帕金森病的风险分别升高了45%和125%；

中遗传风险组，非虚弱、虚弱前期和虚弱的人，患帕金森病的风险分别升高了25%、75%和155%；

高遗传风险组，非虚弱、虚弱前期和虚弱的人，患帕金森病的风险分别升高了104%、121%和222%。

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虚弱前期和虚弱与帕金森病风险升高的关联，在＜60岁和男性参与者中更显著。

在＜60岁的参与者中，和非虚弱的参与者相比，虚弱前期和虚弱的人，患帕金森病的风险分别升高了37%和111%；在≥60岁的参与者中，相关风险分别升高了25%和86%。

在男性参与者中，和非虚弱的参与者相比，虚弱前期和虚弱的人，患帕金森病的风险分别升高了37%和111%；在女性参与者中，相关风险分别升高了25%和86%。

此外，研究还发现，判断虚弱的5条标准，与帕金森病风险有着不同关联，其中疲劳的关联最显著、不明原因的体重减轻几乎没有关联。

和没有疲劳、步速减慢、握力下降和低身体活动的参与者相比，疲劳、步速减慢、握力下降和低身体活动的人，患帕金森病的风险分别升高了41%、32%、27%和12%。

判断虚弱的5条标准，每增加1条，与参与者患帕金森病风险升高21%相关。

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研究人员分析，虚弱与帕金森病风险升高之间的关联，可能与多种因素有关。

如虚弱可能会触发多巴胺相关基因发生变化；影响血管系统、大脑和肌肉的功能；通过影响肾素-血管紧张素系统（RAS系统），加速衰老、增加神经炎症；通过肠-脑轴和肠道功能等，进而影响线粒体功能、多巴胺能系统功能等。此外，虚弱也可能是帕金森病的早期症状。

不过，相关机制还没有明确，还需要更多研究探索。

需要注意的是，这项研究是观察性研究，只是显示了虚弱与帕金森病风险升高有关，并没有表明因果关系。而且，研究也存在一些局限性，如部分数据依赖参与者回忆等，可能也会对研究结果产生影响。

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研究最后指出，随着人口老龄化的加剧，再加上环境因素、遗传因素及长期精神压力等，帕金森病患者的数量也越来越多。全球疾病负担数据显示，帕金森病在神经系统疾病中患病率和死亡率增长最快。

由于该病的病程被认为是不可逆的，因此预防疾病的发生至关重要。这项研究结果提示我们，身体虚弱是帕金森病的潜在风险因素，对虚弱进行评估和管理，可能有助于降低帕金森病的风险。

研究人员建议，虚弱日益普遍，表现为多个系统的身体功能衰退，对应激源的抵抗力下降。当患者表现为虚弱前期或虚弱时，应量身定制改变患者生活方式的策略，以预防或延缓帕金森病的发生、发展，如多进行一些体育锻炼，包括太极、瑜伽、探戈等。

有损大脑健康的习惯有哪些？

预防痴呆症还要注意些什么？

怎样做既能延寿，又能促进大脑健康？

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参考资料

[1] Zekun Zheng, et al.,(2023). Physical Frailty, Genetic Predisposition, and Incident Parkinson Disease. JAMA Neurology, DOI: 10.1001/jamaneurol.2023.0183.

[2] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, et al.,(2020). 中国帕金森病治疗指南（第四版）. 中华神经科杂志, DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20200331-00233.

[3] Parkinson's Risk Factor Spotted in 12-Year Study— Adults over 40 with frailty or prefrailty had higher incidence of subsequent Parkinson's disease. Retrieved Mar 21 ,2023,from https://www.medpagetoday.com/neurology/parkinsonsdisease/103517