目前，生育率降低已是全球性现象，全球有一半的人口生活在时期总和生育率低于 2.1 的国家里。

这个数字是什么概念呢？

一般来说，只有总和生育率高于 2.1，才能达到世代更替的水平。

然而，随着人们观念的转变、经济的制约、女性生育面临的挑战、生育年龄的推迟等因素的影响，全球范围生育率在不可避免地逐年下降。

在上面诸多因素中，生育年龄的推迟是不容忽视的影响因素。

过往的医学知识和社会舆论大多宣传女性的最佳生育年龄在 25～35 周岁之间。

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从生理方面来说，这个年龄段的女性身体发育成熟、卵子质量高，胎儿生长发育好、早产和畸形儿的发生率低；

从其他方面来说，她们在经济上有了一定积累，体力和精力都处在人生最佳阶段；

工作稳定、心理成熟、阅历丰富、情绪平稳……能够带给孩子高质量的养育。

对于高龄产妇的生育危险，我们多少了解到一些。

但近期的研究表明，男性在生育过程中同样会带来风险，其中最瞩目的就是“高龄父亲”和精子质量下降。

01

研究表明：老年果蝇生殖系统

修复能力远不如年轻果蝇

2023 年 1 月发表在《自然-生态与进化》上的一项研究表明，包括人类在内的诸多物种中，男性也有最佳生育年龄！

研究者收集并对比了年轻和老年雄性果蝇的生殖细胞发生突变的比例；

发现年轻果蝇的生殖系统自带较强的病变修复或清除突变的能力，而老年果蝇的生殖系统这种突变修复能力远远不如年轻果蝇。

最终老年果蝇的精子细胞中有 40% 发生了突变，而年轻果蝇中的精子细胞中只有 8% 发生了突变。[1]

图注：年轻果蝇和老年果蝇的初代生殖细胞在早期的精母细胞中有着相近的突变比例，但在晚期的成熟态精子细胞中呈现出明显的差异，这说明老年果蝇生殖系统的突变修复能力远远不如年轻果蝇。

从生殖健康角度来看，男性最佳生育年龄也在 25～35 周岁之间，如果年龄继续增长，男性的生育能力就会下降，这可能会对女性的生育质量造成一定程度的影响。

男性高龄生育往往会遗传更多的新发突变给后代，增加孩子出现某些健康问题的风险，如唐氏综合征、自闭症、精神分裂症等。

背后原因是老年个体在精子发生过程中无法清除突变以及细胞突变增加。

02

高龄会降低男性生育力：

增加不良妊娠和子代缺陷风险

有人可能会说，上述研究的研究对象是果蝇，不能代表人类。但已经有研究表明，人类的情况也是如此。

男性过了 35 岁，体内的雄性激素开始减退，精子的质量也会下降，基因突变发生率升高。

而男性的精子质量对后代质量有着关键影响。

1.高龄父亲会增加胎儿流产、死胎、早产、死产的风险。

2021 年 5 月发表在《柳叶刀》上的一篇文章，把 40 岁以上男性列为流产的独立危险因素[3]。

去年 11 月，《人类生殖医学前沿》上发表的一篇文章汇总了父亲年龄与流产有关的证据，表明当男性年龄超过 40 岁后，无论孕妇是否年轻，发生自然流产的风险都会显著增加；

妊娠 32 周以前早产的危险性也更高，而且随着男性年龄的增加，这两种风险也会水涨船高。[4]

2018 年 11 月《英国医学杂志》上也有研究指出，父亲年龄越大，新生儿早产风险越高，出生体重越低，窒息程度越高。[5]

2.高龄父亲会增加后代罹患出生缺陷、智力障碍、先天异常、先天畸形、罕见病、精神疾病的风险。

2022 年 7 月发表在《细胞发现》上的一项研究表明，母亲怀孕时父亲的年龄越大，后代罹患自闭症、精神分裂症、双相情感障碍等精神类疾病的风险会增高。

其他研究也表明，高龄父亲会增加后代罹患先天性心脏病、癫痫、先天性唇腭裂、先天性髋关节脱位、心室和房间隔缺损、动脉导管未闭的风险。

而且随着父亲年龄的增长，后代罹患这些疾病的风险进一步上升。[6]

03

全球男性精子质量

45年间出现明显下跌

2023 年 2 月，云南省人类精子库负责人称，捐精志愿者精子合格率仅为 19%，引发了网友对男性精子质量的焦虑。

关于男性精子质量问题的新闻已不是第一次听说。

精子浓度、精子活力和精子形态等都是评估男性精子质量的重要指标。

但需要说明的是，捐精志愿者合格率除了需要评价上述指标外，精子的冷冻复苏率、性传播疾病、遗传病等也是重要考量内容。

2022 年 11 月 15 日，以色列希伯来大学教授哈盖·莱文领导的研究团队在《人类生殖更新》期刊发表论文称，他们收集了 1973 年至 2018 年间在国际上公开发表的与男性精液质量相关的论文；

数据涵盖 6 大洲、53 个国家共 5 万多名男性的精液样本。

结果表明，1973 年全球男性平均精子浓度约为每毫升精液 1.01 亿个精子，而2018年其浓度下降到每毫升 4900万；

45 年间全球男性精液中的精子浓度下降了51.6%，平均精子数量下降了62%；

呈现出了明显下滑的曲线（不过需要注意的是，此次研究的观察时间跨度较大，并且之前论文中的研究对精子质量的评定标准可能会有不同）。

实际上，男性精子质量变差导致的女性受孕困难、着床困难、保胎困难、采用辅助生殖技术的比例增加，已成为近年来新的事实。

改善男性生殖健康，成为重大的公共卫生议题。

04

如何提高精子质量？

1.最关键是要拒绝不良的生活方式！吸烟、酗酒、不爱运动这些不良的生活方式，对健康有诸多危害，也是危害精子质量的“元凶”。

有研究表明，吸烟对精液质量的影响是多方面的。吸烟者在精液量体积、精子浓度、精子总数，向前运动率和其他激素水平方面均较非吸烟者低。

酗酒、熬夜等不良生活习惯也会显著降低精子浓度和精子活力。[7]

2.除了吸烟、酗酒和熬夜等不良生活习惯，肥胖也是导致男性不育的一个主要因素。[8]

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建议成年男性进行每周 150 分钟以上中等强度的体育锻炼，尽量把 BMI（BMI=体重÷身高的平方）维持在正常范围内（18.5~23.9）。

3.高于 37 度的体温或环境温度会影响精子活力，所以高温职业、久坐、泡温泉等会到局部温度升高，降低精子质量。

4.一些有害化学物质（农药、化肥、洗涤剂、油漆、汽车尾气等）和药物，工作和生活中的压力，都会影响精子质量。

因此，处于生育期的男性要尽量避免长期处于高温环境，避免大量接触有害化学物质，不要随意滥用药物，设法降低精神压力。

对于部分男性，尤其是备孕中的男性来说，还是要戒烟戒酒、健康饮食和经常运动，注意保持良好的生活习惯。

参考文献：

[1] Evan W.et al. Transcription and mutational signatures of the Drosophila ageing germline [J].Nature Ecology & Evolution,2023(1)

[2] Hagai L.et al. Temporal trends in sperm count:a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th an 21st centuries [J].Human Reproduction Update,2022(11)

[3] Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, et al. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet. 2021;397(10285):1658-1667.

[4] du FosséNadia A, et al. Advanced paternalage is associated with an increased risk of spontaneous miscarriage: asystematic review and meta-analysis[J].Human Reproduction Update. 2020(5).

[5] Michael.E,et al. Association of paternal age with perinatal outcomes between 2007 and 2016 in the United States: population based cohort stud[J].British Medical Journal. 2018(10)

[6] Liang.G.L et al. microRNAs in aged sperm confer psychiatric symptoms to offspring through causing the dysfunction of estradiol signaling in early embryos[J]Cell Discovery.2022(7)

[7] 洪烈城. 男性精液质量的影响因素及其与精液微量元素锌、硒的关系研究[D].南方医科大学,2018.

[8] Jehan Abdulla. The Impact of Obesity on Male Reproductive Functions[J]. Journal of Medical and Health Studies,2022,3(4).

作者｜曾心月

审核｜傅龙龙 国家卫生健康委科学技术研究所生殖健康研究中心

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