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临床试验一般是为了评估新的药物、疗法或治疗方法对人体的安全性和有效性。

对于一些癌症晚期患者，常规的治疗方法已经无法完全控制疾病，这时，参加临床试验可能是获得更好预后的机会。

4月15日-21日正值中国全国肿瘤防治宣传周。今天，健康榨知机就来分享一个肝癌晚期患者参加临床试验的故事↓↓

故事：肝癌晚期的他，决定参加临床试验

今年51岁的罗伯特·格林 (Robert Glynn) 是一名焊工，来自英国大曼彻斯特郡沃斯利地区 (Worsley) 。

用他自己的话说，如果不是参加了那场免疫疗法临床试验、获得了明显的效果，他现在“可能已经离开这个世界了”。

2020年6月，格林的肩膀开始剧烈疼痛，导致他无法入睡。

他去医院检查，结果被确诊为肝内胆管癌——确诊那天，是他49岁生日的前一天。

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胆管的主要作用是运输胆汁。其中，肝内胆管从肝脏中收集胆汁，肝外胆管将胆汁从肝脏输送到小肠帮助消化和吸收脂肪，胆囊则负责储存和释放胆汁。

▲肝脏和胆囊、胆管的位置。图片来源：123RF

肝内胆管癌是一种起源于肝脏内的胆管上皮细胞的恶性肿瘤，是胆管细胞癌的一种。胆管细胞癌还包括肝外（远端）胆管细胞癌和肝门部胆管细胞癌。

因为肝内胆管癌是肝脏内部的原发性肿瘤，所以也是原发性肝癌的一种。不过，肝内胆管癌相对少见，仅占所有原发性肝癌的10%-15%左右（大多数是肝细胞癌，占85%-90%）。

由于起源的细胞不同、机制不同，肝细胞癌与肝内胆管癌的治疗也完全不同。

到格林确诊时，癌症已经转移到他的肾上腺和肝脏，而且肿瘤太大，无法进行手术切除。这属于IV期恶性肿瘤（也就是癌细胞发生了远处转移的最晚期），预后很差。

罗伯特·格林让他的顾问医师（相当于中国的主任医师）说实话——如果这样继续下去，他还能活多久？医生很遗憾地告诉他，可能只剩下12个月了。

英国每年约有1000人确诊胆管癌。根据美国的统计数据，对于像格林这种已经发生转移的肝内胆管癌患者，只有2%的人能在确诊后存活五年及以上。

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肝内胆管细胞癌的预后因患者病情、肿瘤分期、治疗手段及时性等因素而异。总的来说，早发现、早治疗的患者预后相对较好。

然而，由于肝内胆管细胞癌的早期症状不明显，许多患者在确诊时已经是中晚期了，所以预后相对较差。

五年生存率与肿瘤分期有关。对于局限的、可手术切除的肝内胆管细胞癌，五年生存率可以达到30%-40%。然而，对于晚期、已经转移的肝内胆管细胞癌，五年生存率很低。

格林被转介绍到位于英国曼彻斯特的克里斯蒂医院（Christie Hospital），这是欧洲较大的癌症治疗中心之一。这家医院有深厚的临床试验积淀，从1970年临床使用他莫昔芬治疗乳腺癌，到1986年使用培养的骨髓治疗白血病，都走在世界前列。

在这里，格林经过评估，成为了参加某免疫治疗药物临床试验的候选人。这种免疫治疗药物已被批准用于肺癌、肾癌和食管癌。

治疗前，医生对格林的肿瘤细胞进行了分析，发现它具有很高的突变负荷（细胞中存在大量基因突变），这表明他对治疗可能会有良好的反应。

图片来源：123RF

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肿瘤免疫疗法是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法，包括多种不同的策略，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。

肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden，TMB）是指肿瘤细胞基因组中的突变数量。

对于肿瘤免疫治疗，肿瘤突变负荷意味着什么呢？

目前的研究多数显示，具有较高突变负荷的肿瘤，往往更容易产生在免疫系统中具有较高的免疫原性的蛋白质（抗原）。

新抗原的产生，有助于免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。因此，肿瘤如果突变负荷高，提示免疫疗法（特别是免疫检查点抑制剂）可能具有更好的疗效。

不过，并不是所有高突变负荷的肿瘤患者都会对免疫疗法产生积极反应。这只是评估免疫疗法疗效的一个指标，还需要结合其他因素综合评估。

同时，对于低突变负荷的肿瘤，也有患者可能对免疫疗法有效。因此，在实际临床治疗中，医生会根据患者的具体状况来判断免疫疗法的适用性。

这个免疫治疗药物以静脉输液的方式给药，并与标准化疗相联合。

经过治疗，格林的肝脏肿瘤从12 cm缩小到了2.6 cm，肾上腺肿瘤从7 cm缩小到4.1 cm。这意味着，格林能够在当年4月份接受手术，切除肿瘤。

注：本故事中，医生为IV期肝内胆管细胞癌接受系统性治疗后显著缓解的患者实施了外科手术，这并不是常规的或者有充分证据的做法。文中的情况可能属于临床试验范畴，也可能是权衡、沟通后实施了这一方案。

事实上，对于大多数恶性肿瘤种类而言，IV期肿瘤经系统性治疗后显著缓解再做外科手术，也都并非常规。临床上如果需要做出相关决策，需要与医生保持沟通，详细了解手术的潜在风险、获益与有关证据。

手术中，外科医生只发现了坏死的肿瘤组织，这意味着之前的治疗已经杀死了所有癌细胞。医生们对此感到难以置信。

“医院的一位护士说‘这是个奇迹’，但我不喜欢这个词。我只是一个普通人——不过，这事确实是不同凡响的。如果没有这场临床试验，我现在可能已经不在这里了。”格林说。

自2022年4月接受手术以来，格林不再需要任何治疗。此后他每三个月去做一次影像学扫描，结果都显示他没有癌症。现在，研究人员正在对更多患者进行进一步研究，希望能改进胆管癌的治疗方法。

在了解到肥胖和癌症之间的联系后，格林也彻底改变了他的饮食，减少所有的加工食品、精制糖、乳制品（如牛奶）的摄入，减掉了差不多30公斤。

克里斯蒂医院顾问肿瘤学家、胆管癌专家约翰·瓦莱（Juan Valle）教授说：“这种联合疗法在格林身上效果很不错，因为他的肿瘤具有很高的突变负荷，或者说是大量的基因突变。大多数这个病的患者癌细胞中没有那么多的突变，因此治疗不会那么有效，但这个案例确实强调了个性化治疗的重要性。很多同行都期待着这项研究和另一项更大规模的研究结果早日出来，未来我们就能把新疗法用在更多像罗伯特这样的患者身上了。“

后记：关于临床试验，你需要知道这些

临床试验是指在人体上进行的一系列研究，目的是评估新药、治疗方法、诊断设备或者预防措施的安全性、有效性和适应症。试验通常分为几个阶段（I-IV期），各阶段关注不同的目标和问题。

临床试验对于新药物和新疗法的研发至关重要，能确保药物和治疗方法在上市前经过严格的科学验证。

癌症患者参加临床试验，可能有以下几方面的好处：

获得最新的治疗方法：有机会获得还没被广泛推广的最新治疗方法。这些疗法可能在某些情况下比目前的标准治疗（有时也可能没有标准治疗）更有效，或具有更好的耐受性。

更密切的监测和关注：参加临床试验的患者一般会比普通的门诊患者接受更密切的监测和跟踪，以便及时发现和处理试验过程中的问题，为患者提供更加细致的关注和照顾。

为未来的患者作出贡献：有助于推动医学研究和知识的发展，让未来的其他患者有更多、更好的治疗选择。

需要提醒的是，参加临床试验也存在风险，比如不良反应、试验治疗的效果可能不如标准治疗等。在决定是否参加临床试验之前，患者和家属一定要和医生充分沟通，了解试验的目的、潜在益处和风险，并在充分了解的基础上做出明智的决策。

图片来源：123RF

那么，癌症患者如何参加临床试验呢？

一般步骤如下：

1. 了解和查找临床试验

首先，可以向主治医生咨询自己是否适合参加临床试验、是否有合适的试验可以参加。医生一般都很了解所在领域的最新研究进展，可以为患者提供适当的建议。

2. 参加评估，看是否符合要求

临床试验通常设有一系列严格的入选和排除标准，以确保试验的科学性和安全性。患者需要与试验研究团队联系，了解自己是否符合试验的要求。

3. 了解试验细节

在决定参加试验之前，患者应与试验研究团队充分沟通，了解试验的目的、潜在益处、风险等相关信息，维护自身知情同意权。

4. 签署知情同意书

如果患者符合试验要求并决定参加，需要签署知情同意书，表示已充分了解试验相关信息并自愿参加。

临床试验中，一般需要经过以下流程：

筛选：试验开始时，研究团队会对患者进行一系列评估，以确认纳入研究的患者和排除在研究之外的患者。这个过程中可能包括病史收集、体格检查、实验室检查等。

随机分组：在许多临床试验中，患者会被随机分配到不同的治疗组，以比较新治疗方法与现有标准治疗或安慰剂的效果。这有助于减少偏倚，提高研究结果的可靠性。

治疗：患者按照试验方案接受治疗。治疗期间，研究团队会密切监测患者的病情和治疗反应。

跟踪观察：治疗结束后，研究团队会对患者进行一定时间的跟踪观察，以评估治疗效果、长期安全性以及可能出现的迟发性副作用。这些数据对于临床试验结论的完整性和准确性至关重要。

数据收集与分析：研究人员会对试验过程中收集的数据进行整理和分析，以评估新治疗方法的有效性、安全性和耐受性。这些结果能帮助研究人员确定新治疗方法是否具有优越性，是否适合继续推进到下一阶段的临床试验或申请上市许可。

试验结果公布：临床试验结束后，研究者通常会将结果发表在专业期刊上，以便其他医生和科研人员了解和学习。试验结果也可能会作为制定指南或共识的证据，从而影响临床实践。

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参考资料

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[5] Outcomes(prognosis) for bile duct cancer treatment. Retrieved Apr 14, 2023 fromhttps://livercanceruk.org/liver-cancer-information/types-of-liver-cancer/bile-duct-cancer/treating-bile-duct-cancer/outcomes-prognosis-after-bile-buct-cancer-treatment/