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癌细胞的生长需要大量的营养和能量，因此有许多研究提出，阻断癌细胞获取营养的途径可以“饿死”癌细胞。最近，密西根大学的研究团队又为此策略添加了有力证据，他们在Gastroenterology杂志提出改变饮食是增强结直肠癌治疗效果的关键。

“如果你减少肿瘤中可用的营养物质，细胞就会失去方向，它们会迅速经历饥饿危机然后大量死亡。”研究通讯作者Yatrik Shah教授表示。

研究关注的是细胞中主要的营养感应分子mTORC1，它允许细胞感知不同的营养物质。在营养有限的时候，细胞会降低营养感应并关闭mTORC1，因此其也被称作细胞生长的调节器。通常，结直肠癌中mTORC1都会过度活跃。

Shah教授和同事发现，之前一些阻断mTORC1级联通路的尝试，主要集中在其致癌信号通路上，但是这类抑制剂会在停用的时候导致癌症复发。因此，Shah教授将目光关注在了mTORC1的营养信号通路上。

▲结直肠癌组织中高度表达的mTORC（绿色）（图片来源：Sumeet Solanki）

他们在小鼠中测试了不同饮食对肿瘤生长的影响，结果观察到低蛋白饮食似乎对肿瘤起到了明显的抑制作用，这种饮食会缺乏特定的氨基酸。

而氨基酸的匮乏会引起一种名为GATOR蛋白复合物的变化，正常情况下，GATOR1和GATOR2会协同调节mTORC1的正常功能，当营养丰富时，GATOR2会激活mTORC1；而缺乏特定氨基酸时，GATOR1会关闭mTORC1。

这也表明，除了借助抑制剂的手段，只需要饮食的细微改变就能够阻断癌细胞中过度活跃的mTORC1。在肿瘤小鼠模型中，研究者发现在提供低蛋白饮食、限制氨基酸摄入的情况下，小鼠的肿瘤生长受限，癌细胞会大量死亡。

来源：123RF

研究指出治疗结直肠癌的过程中，阻断mTORC1是非常有必要的。根据他们对部分结直肠癌患者的癌组织样本检测，过高的mTORC1表达与化疗抵抗性和更差的预后相关。“这可以给带有这一特征的癌症患者提供辅助的治疗手段，”研究第一作者Sumeet Solanki博士表示，“低蛋白饮食并非独立疗法，它必须与其他治疗手段相结合。”

由于长期低蛋白饮食对yinshi癌症患者并不友好，因此研究者正尝试寻找该饮食法干预的关键窗口，例如在化疗开始时还是一两周内，另外他们也在寻找新的抑制剂来阻断GATOR获得类似效果。

参考资料：

[1] Sumeet Solanki et al, Dysregulated amino acid sensing drives colorectal cancer growth and metabolic reprogramming leading to chemoresistance., Gastroenterology (2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.11.014

[2] Dietary change starves cancer cells, overcoming treatment resistance. Retrieved November 22, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-11-dietary-starves-cancer-cells-treatment.html